英矽智能提名潛在「同類最佳」NR3C1選擇性拮抗劑ISM6200，用於腫瘤、代謝、眼科等廣泛疾病領域

· NR3C1基因通過編碼糖皮質激素受體（Glucocorticoid receptor，GR），對應激反應、代謝、免疫功能和炎症進行調控，對多種和皮質醇過高相關的人類疾病具有出治療潛力。

· ISM6200是英矽智能 Pharma.AI平台賦能開發的一款強效、選擇性NR3C1拮抗劑，具有較低的藥物相互作用（DDI）風險，在多種疾病動物模型中展現出優越療效，且具有良好的 ADME/PK 特性，預測人體起效劑量較低，具有同類最佳（best-in-class）潛力。

· ISM6200聯合治療表現出劑量依賴性的抗腫瘤作用，且美國FDA已批准一款NR3C1拮抗劑聯合紫杉醇的概念驗證性臨床研究，用於癌症治療。

· ISM6200在庫欣綜合徵、高皮質醇相關性肥胖和青光眼等臨床前模型中均表現出優良療效。

· 自2021年以來，英矽智能提名了29款PCC，12款候選藥物獲得臨床試驗批件，3款藥物進入II期臨床試驗階段，其中1項IIa期臨床試驗已完成；同時公司2025年至今已達成10餘項業務拓展合作，充分體現英矽智能自研項目的高質量和高標準。

核受體亞家族3C組成員1（NR3C1）基因編碼的糖皮質激素受體（GR）是維持生理穩態的關鍵核受體。抑制 NR3C1 可增強癌細胞對化療的敏感性，在卵巢癌中應用潛力尤其凸顯。此前，美國FDA已批准一款NR3C1拮抗劑聯合紫杉醇的概念驗證性臨床研究，用於癌症治療。除腫瘤領域外，NR3C1抑制劑在神經、心血管、免疫和代謝系統疾病中也展現出廣泛治療潛力。

目前， NR3C1選擇性抑制劑已解決初代藥物的脫靶毒性問題，但在代謝和免疫疾病等非腫瘤適應症中，其臨床獲益與安全性風險仍需進一步平衡及評估。因此，設計並開發更加安全有效的NR3C1抑制劑，解決臨床應用上「痛點」，是工業界亟待解決的重大課題。

近日，由生成式人工智能（AI）驅動的臨床階段生物醫藥科技公司英矽智能（Insilico Medicine, 03696.HK）宣佈提名ISM6200，一款強效、潛在同類最佳的NR3C1抑制劑爲臨床前候選化合物（PCC），用於治療卵巢癌、庫欣綜合徵，以及包括高糖皮質激素相關的肥胖在內的其他與皮質醇過高相關的疾病。該候選藥物的發現與優化由英矽智能Pharma.AI旗下的生成化學引擎Chemistry42及其下屬核心模塊驅動。

英矽智能聯合首席執行官兼首席科學官任峰博士表示，「對於鉑類耐藥的卵巢癌患者而言，總生存期大約只有一年，迫切需要新的療法來延長患者的生存時間和生活質量。在AI技術的輔助下，英矽智能的科研團隊發現ISM6200 表現出優秀的成藥特性並極大改善了DDI性質，具有兼容患者背景治療，擴大藥物聯用範圍的潛力，同時還有望以更低的人體劑量實現更強大的療效，從而大幅提高安全性。」

臨床前數據顯示，ISM6200是一款具有低藥物相互作用（DDI）風險的小分子NR3C1拮抗劑，並且在多個動物模型中展現出更優的體內療效。在臨床前CDX腫瘤細胞移植小鼠模型中，ISM6200與紫杉醇聯用時，顯著表現出劑量依賴性的抗腫瘤藥效增幅作用。與此同時，其良好的ADME性質和藥代動力學（PK）特徵使其可以在較低的劑量下實現充分的系統暴露，從而具有更好的安全-患者獲益預期。此外，ISM6200還具備良好的理化性質、穩定性和可開發性，爲後續的臨床開發奠定了堅實基礎。

英矽智能創始人兼首席執行官Alex Zhavoronkov博士表示，“我們最初通過疾病與衰老雙效研究發現了NR3C1這一靶點，它在多種年齡相關疾病中均展現出較高潛力。基於此，我們圍繞NR3C1佈局了一系列小分子藥物項目，力求在充分挖掘這一靶點治療潛力的同時，有效規避已知的靶點相關風險。 ISM6200的提名進一步體現了生成式AI在藥物研發中的變革性價值。它不僅能夠幫助我們應對複雜的藥物化學挑戰，還能降低代謝不穩定性和脫靶毒性等傳統研發風險。ISM6200讓我格外興奮的點在於，它具有廣闊的應用潛力，有望在人體多個系統中發揮作用，甚至超出了英矽智能長期以來同時靶向衰老和其他疾病的『雙效』預期。藉助AI的力量，我們能夠以前所未有的速度發現具有廣泛潛力的高質量分子，並以更高效率推進更多研發管線。”

此前，NR3C1項目首次作爲英矽智能的管線對外亮相於2025年歐洲生物技術大會（BIO-Europe 2025）上亮相，並被定位爲英矽智能代謝病矩陣中的重點管線。受關注點主要在於其有望逆轉由皮質醇驅動的代謝功能紊亂，並增強司美格魯肽介導的減重效果。

在飲食誘導肥胖（DIO）小鼠模型中，ISM6200表現出良好的減重效果，在主要減少脂肪的同時，更好地保留肌肉量。在28天給藥後，與對照組相比，ISM6200單藥治療可實現明顯的體重下降，相對基線減重達8.8%。當 ISM6200與司美格魯肽（Semaglutide）聯用時，減重效果進一步增強，於相同給藥週期內達到23.8%，而 DIO 對照組體重增加2.4%。以上數據爲後續臨床開發提供了有力支持。

在庫欣綜合徵的大鼠模型中，ISM6200可顯著緩解胰島素抵抗和血壓偏高問題，短期用藥後即可將胰島素抵抗水平降低68%，血壓也接近健康對照組水平。此外，在治療型青光眼小鼠模型中，地塞米松注射3天后，ISM6200處理3天，檢測發現小鼠眼壓顯著下降，爲後續臨床開發提供了線索。

值得一提的是，自2021年以來，英矽智能提名了29款PCC，12款候選藥物獲得臨床試驗批件，3款藥物進入II期臨床試驗階段，其中1項IIa期臨床試驗已完成；同時公司2025年至今已達成10餘項業務拓展合作，充分體現英矽智能自研項目的高質量和高標準。

關於英矽智能

英矽智能是一家全球先鋒生物科技公司，致力於整合人工智能和自動化技術，加速藥物發現並推動生命科學領域的創新，賦能人類更長久更健康的生活。2025年12月30日，公司於香港聯交所主板掛牌上市，股票代碼：03696.HK。

利用自主研發的Pharma.AI 平台和先進的自動化生物學實驗室，英矽智能正在爲纖維化、腫瘤學、免疫學、疼痛、肥胖和代謝紊亂等未滿足的疾病領域提供創新藥物解決方案。此外，英矽智能持續將Pharma.AI應用拓展到多元化領域，如先進材料、農業、營養產品及獸醫藥物。更多信息，請訪問網站www.insilico.com

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