口服小分子胰澱素受體激動劑ASC39在臨床前模型中顯示出類似eloralintide的胰澱素選擇性與療效
-在與eloralintide的頭對頭環磷酸腺苷(cAMP)激活實驗中，口服小分子胰澱素受體激動劑ASC39顯示出與 eloralintide相似的選擇性與活性。ASC39與eloralintide對人胰澱素1型受體(hAMY1R)的EC50分別爲21.4 pM和21.2 pM。ASC39與eloralintide對人降鈣素受體(hCTR)的EC50分別爲846.1 pM和1,350.8 pM。這些數據表明，相較於hCTR，ASC39與eloralintide都對hAMY1R更具有選擇性，且選擇性相當。
-在與eloralintide的頭對頭飲食誘導肥胖(DIO)大鼠研究中，ASC39的口服給藥療效與eloralintide的相當，顯示出顯著的、經安慰劑校正後的體重下降，ASC39爲6.6%，eloralintide爲5.6%。
-預計將於2026年第三季度向美國食品藥品監督管理局(FDA)遞交ASC39口服片的新藥臨床試驗申請(IND)。
香港，2026年3月17日--歌禮制藥有限公司(香港聯交所代碼：1672，簡稱「歌禮」)宣佈已選定對胰澱素具有選擇性的強效口服小分子胰澱素受體激動劑ASC39作爲臨床開發候選藥物。歌禮預計將於2026年第三季度向美國食品藥品監督管理局(FDA)遞交ASC39口服片治療肥胖症的新藥臨床試驗申請(IND)。
ASC39具有獨特的化學骨架，該化學骨架是利用歌禮基於結構的AI輔助藥物發現(Artificial Intelligence-assisted Structure-Based Drug Discovery，AISBDD)技術自主發現的。在ASC39與eloralintide的頭對頭環磷酸腺苷(cAMP)激活實驗中，ASC39與eloralintide(胰澱素多肽類似物)對人胰澱素1型受體(hAMY1R)的EC50(半數最大有效濃度)分別爲21.4 pM和21.2 pM。ASC39與eloralintide對人降鈣素受體(hCTR)的EC50分別爲846.1 pM和1,350.8 pM。這些數據表明，相較於hCTR，ASC39對hAMY1R具有高度選擇性，且ASC39對hAMY1R的選擇性與eloralintide相當。ASC39與eloralintide對hAMY1R的選擇性比對hCTR的分別高40倍和64倍。
在一項頭對頭飲食誘導肥胖(DIO)大鼠研究中，與接受安慰劑給藥的肥胖大鼠相比，ASC39每日口服給藥顯示出具有統計學顯著性的體重下降，與eloralintide相當(見表1)。每日一次口服給藥5 mg/kg的ASC39，連續給藥6天，產生了顯著的經安慰劑校正後的體重下降6.6%。每三天一次皮下注射3 nmol/kg的eloralintide，連續6天，產生了顯著的經安慰劑校正後的體重下降5.6%，與文獻數據一致[1]。
表1. ASC39每日一次口服給藥連續6天產生了具有統計學顯著性的體重下降，其療效與eloralintide的相當。
註釋：
a.第1天體重被設爲基線。
b.肥胖大鼠：飲食誘導肥胖大鼠。
ASC39在大鼠與非人靈長類動物中展示了良好的藥代動力學特徵，支持其在人體中每日一次口服給藥。
歌禮創始人、董事會主席兼首席執行官吳勁梓博士表示：
歌禮致力於爲肥胖患者開發治療方案，爲此，我們很高興將在今年晚些時候推進首個類似eloralintide的選擇性胰澱素受體激動劑口服小分子進入臨床。我們相信，ASC39可能提供與禮來(Eli Lilly)的eloralintide相似的療效與安全性，同時具備每日一次口服小分子對患者的便利性，以及商業規模化潛力。
ASC39是一種對胰澱素具有選擇性的強效口服小分子胰澱素受體激動劑，正在既作爲單藥開發，也作爲與ASC30聯用(ASC30爲歌禮口服小分子、已具備III期條件的GLP-1候選藥物)開發，以治療包括肥胖症在內的代謝性疾病。該新型口服小分子胰澱素項目強化了歌禮現有的胰澱素多肽候選藥物組合，包括ASC36(可每月一次至每季度一次皮下注射的胰澱素多肽單藥療法)，以及ASC36與每月一次ASC35(GLP-1/GIP皮下注射多肽)的固定劑量複方組合。
[1]Briere DA, Qu H, Lansu K, et al. Eloralintide (LY3841136), a novel amylin receptor agonist for the treatment of obesity: From discovery to clinical proof of concept. Mol Metab. 2025;102:102271. doi:10.1016/j.molmet.2025.102271
關於歌禮制藥有限公司
歌禮制藥有限公司是一家全價值鏈整合型生物技術公司，聚焦有望成爲治療代謝疾病同類最佳(best-in-class)和同類首創(first-in-class)藥物的開發和商業化。利用公司專有的基於結構的AI輔助藥物發現(Artificial Intelligence-assisted Structure-Based Drug Discovery，AISBDD)、超長效藥物開發平台(Ultra-Long-Acting Platform，ULAP)技術以及口服多肽遞送增強技術(Peptide Oral Transport ENhancement Technology，POTENT)，歌禮已自主研發多款小分子和多肽候選藥物，包括其核心項目ASC30，一款在研小分子GLP-1R激動劑，既可每日一次口服也可每月一次至每季度一次皮下注射作爲減重治療療法和減重維持療法，用於長期體重管理；ASC36，一款胰澱素受體激動劑多肽，ASC35，一款每月一次皮下注射GLP-1R/GIPR雙靶點激動劑多肽，ASC37，一款GLP-1R/GIPR/GCGR三靶點激動劑多肽，ASC39，一款對胰澱素具有選擇性的強效口服小分子胰澱素受體激動劑，用於長期體重管理。歌禮已在香港聯交所上市(1672.HK)。
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