轉載 | 君聖泰醫藥給出CKM治療新答案
本文轉載自醫藥魔方
2月6日，君聖泰醫藥在投資者會議上集中披露了其自主研發的FIC產品HTD1801的多項臨床數據。與此同時，公司也迎來了新任首席醫學官Dr. Filip Surmont的正式加入。會上，Dr. Filip Surmont系統介紹了君聖泰醫藥在心腎代謝（CKM）領域的整體戰略，並提出將圍繞CKM框架持續推進HTD1801在相關疾病譜中的開發，尤其慢性腎病（CKD）。
隨着全球範圍內對CKM類疾病的認知逐漸普及和加深，代謝性疾病不再被簡單理解爲單一器官或單一指標的問題，而被重新放置於一個高度耦合、長期演進的系統中加以審視。以君聖泰醫藥的佈局爲切入點，或許可以更清晰地看到，在整體視角下的CKM類疾病藥物研發邏輯正在發生怎樣的變化。
在相當長一段時間裏，單一靶點與疾病的對應關係是藥物研發的底層邏輯，這種策略的有效性在感染、腫瘤等疾病領域的新藥研發工作中被反覆驗證，並推動治療手段的不斷迭代：只要關鍵靶點明確，精準干預便可能帶來對應的治療效果。不過，在面對代謝性疾病等慢病領域的新藥研發時，這一策略開始越來越顯現出侷限性。
在真實世界中，代謝性疾病通常不是孤立出現的，且往往會和多個器官或系統的疾病問題共存；這提示這些疾病並非沿着單一路徑進展，而是在多個系統之間相互作用、彼此放大。比如，血糖異常、血脂紊亂、腎功能損傷、心血管疾病等問題常常同時影響同一患者。這種高度耦合的疾病形態，加深了學界對於這類疾病進一步的深刻理解，推動了心腎代謝（CKM）綜合徵概念的產生。
![CKM系統疾病分期[1]](https://nnqimage.futunn.com/sns_client_feed/40001097/20260206/web-1770351762462-bVhy5lyjAI.png/big?area=1&is_public=true&imageMogr2/ignore-error/1/format/webp)
CKM系統疾病分期[1]
在CKM框架下，代謝性疾病被重新定義爲涉及多器官、多通路的系統性問題，相應的臨床需求與新藥研發思路也隨之更新升級。臨床實踐不再僅聚焦單一指標的改善，而更加關注能夠系統性調節代謝穩態、帶來綜合改善的創新治療方案。
HTD1801以多通路調控優勢命中CKM
從流行病學角度看，CKM相關疾病已成爲全球醫療體系最沉重的負擔之一。統計數據顯示，CKM相關問題影響近90%的美國成年人及約80%的中國成年人。這類疾病往往伴隨長期用藥、多終點管理和持續風險累積，對單一指標改善的依賴正在顯露明顯侷限性。多通路調控藥物的出現正是在回應CKM領域的治療需求。
在這一背景下，HTD1801以獨特的多通路調控特徵脫穎而出，成爲CKM領域的一款代表性創新藥物，爲解決當前臨床治療困境提供了全新的思路和可能。
HTD1801的多重獲益（來源：CVCT 2025大會）
HTD1801的誕生並非偶然，作爲小檗鹼陽離子和熊去氧膽酸陰離子鍵合而成的全新分子實體，其設計是在對於天然產物的豐富知識積累基礎上的現代化創新。HTD1801通過雙活性中心對能量代謝與炎症調控相關通路的調控，在更高層級上影響代謝穩態，爲器官提供保護作用。
HTD1801的雙靶機制（來源：第十屆醫藥創新與投資大會）
機制研究顯示，HTD1801可同時作用於腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）與NOD樣受體蛋白3（NLRP3）兩條關鍵通路。前者作爲能量代謝的核心調節樞紐，其激活可促進葡萄糖攝取、脂肪酸氧化並改善胰島素敏感性，從而在糖脂代謝層面發揮基礎性調節作用；後者則是慢性炎症的重要驅動因素，其抑制有助於緩解炎症相關胰島素抵抗，併爲肝臟、腎臟等器官功能改善創造條件。
這兩條通路在代謝疾病網絡中高度關聯，因此對其的協同調控更有可能帶來系統層面的連鎖優化效應，而非孤立指標的短期改善。
從機制到結果：多重臨床獲益正逐步顯現
HTD1801的多通路調控機制，已經在多項臨床研究中呈現出與之相符的臨床表現。
在血糖控制方面，在針對2型糖尿病（T2DM）患者開展的多項III期研究中，HTD1801在不同治療背景下均顯示出穩定的HbA1c水平降低效果。無論是飲食和運動控制不佳的初治患者，還是二甲雙胍治療效果不佳的人群，其控糖效果均具有明確的臨床意義，並且在主要終點及次要終點上均優於達格列淨[2]。
HTD1801的降糖效果（來源：第十屆醫藥創新與投資大會）
值得注意的是，其臨床獲益並未止步於血糖控制。在上述研究中，HTD1801治療組還觀察到低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平、非高密度脂蛋白膽固醇（non-HDL-C）水平等關鍵血脂指標的同步下降。這一結果與其通過AMPK通路調控能量與脂質代謝的機制邏輯高度一致。
HTD1801在III期研究中的降脂數據
進一步的彙總分析顯示，在合併腎臟損傷的T2DM患者中，HTD1801呈現出估算腎小球濾過率（eGFR）斜率改善的信號。具體而言，輕度腎損傷患者中，HTD1801治療組患者的eGFR較安慰劑組實現了顯著提升（5.30 vs. 0.35 mL/min/1.73m²），年化eGFR斜率的差異高達9.81 mL/min/1.73m²；在腎臟高濾過患者中，HTD1801則顯示出降低eGFR的效果（-2.83 vs -0.28 mL/min/1.73m²）[3]。
（來源：ASN 2025大會）
該結果雖仍需進一步驗證，但在CKM視角下，其意義尤爲突出——它提示多通路調控可能爲器官長期保護創造條件。這一發現爲HTD1801後續在CKM共病管理中的潛在價值提供了重要線索，亦爲未來在慢性腎病方向的臨床探索奠定了基礎。
此外，在炎症相關指標方面，HTD1801治療可顯著降低γ-谷氨酰轉移酶（GGT）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）等與心血管事件及T2DM結局密切相關的炎症標誌物。結合其在減重、改善脂肪肝、降低10年冠心病風險方面的有益趨勢[4]，這些多維度結果更像是代謝穩態逐步恢復後的外顯表現。
這些促進代謝穩態恢復的綜合作用，使HTD1801不僅僅是一款降糖藥物，更是一個兼具代謝全面改善和器官保護功效的潛力品種。隨着相關研究的推進，HTD1801或將有潛力成爲CKM領域的基礎性療法。
CKM概念的提出不僅重塑了醫學界對於疾病的認知，也對藥物研發和醫學決策提出了更高要求。爲繼續推動HTD1801在CKM治療領域的開發，君聖泰醫藥在近期任命前阿斯利康高管Dr. Filip Surmont作爲集團首席醫學官，被視爲其在CKM 領域深化臨床導向的重要一步。
在阿斯利康任職期間，Filip Surmont長期深度參與心血管與代謝疾病領域的全球臨床開發，其職業生涯高度聚焦於長期結局、真實世界獲益以及複雜慢病管理。這種背景，正與CKM領域所強調的系統性視角高度契合。可以說，此次任命也是君聖泰醫藥在CKM時代的一次前置佈局。
結語
CKM系統疾病概念的提出，並非創造了一種新的疾病分類，而是揭示了慢性病在真實世界中的真實形態。在這一框架下，治療目標也有必要跳出單一指標的改善，轉向更貼合臨床需求的綜合獲益範式，以便在長期管理中爲患者帶來更穩定、更可持續的健康改善。
從這個意義上看，HTD1801所代表的並非單一產品的潛力，而是一種順應時代的藥物研發邏輯——真正嵌入疾病網絡之中，從單點干預轉向系統調控。
當疾病被重新理解爲系統性問題，治療策略的進化，也就成爲必然。
參考資料
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