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近期,國內王福生院士的最新研究結果顯示,臍帶間充質幹細胞顯著改善失代償性肝硬化的肝功能及長期生存率。相關研究結果(預印本)在國際肝病學雜誌(Hepatology International)審議中。
共有219例患者納入研究,其中108名患者接受幹細胞治療,111名患者作爲對照組,並進行了長達75個月的隨訪。結果顯示,臍帶間充質幹細胞可以減輕肝素的氨基轉移,明顯改善肝臟功能,並且幹細胞治療組的總體生存率高於對照組。這一研究給間充質幹細胞治療肝硬化的安全性和有效性提供了新的證據。

01 王福生院士研究結果
研究方法:該研究納入291例失代償性肝硬化患者,分爲111人的對照組和108人的臍帶間充質幹細胞治療組,治療組每隔4周進行一次輸液,總計輸液三次。從2010年10月開始對所有患者進行持續7年的隨訪調查。
結果:治療組總生存率明顯高於對照組。從血清血蛋白、膽鹼酯酶和總膽紅素水平等指標來看,間充質幹細胞治療顯著改善了肝功能,且未觀察到明顯的副作用或治療相關併發症。
結論:間充質幹細胞治療不僅耐受性好,而且能顯著提高患者的長期生存率,並改善肝功能。因此,間充質幹細胞可能成爲一種應對失代償性肝硬化的全新治療方式。

02 甚麼是肝硬化?
肝硬化是一種常見的由不同病因引起的肝慢性、進行性、瀰漫性病變,是在肝細胞廣泛變性和壞死基礎上產生肝纖維組織瀰漫性增生,並形成再生結節和假小葉,導致正常肝小葉結構和血管解剖的破壞。病變逐漸進展,晚期出現肝衰竭、門靜脈高壓和多種併發症。
在我國,多見於20-50歲的男性,大多數爲肝炎後肝硬化,少部分爲酒精性肝硬化和血吸蟲性肝硬化。

03 肝硬化的原因
引起肝硬化的原因很多,在國內以乙型病毒性肝炎所致的肝硬化最爲常見,少部分爲酒精性肝硬化和血吸蟲性肝硬化。在國外,特別是北美、西歐則以酒精中毒最多見。
1、病毒性肝炎:乙型、丙型和丁型肝炎病毒引起的慢性肝炎是我國肝硬化的主要病因,佔50~60%。病毒持續存在、中到重度的肝臟壞死炎症以及纖維化是演變爲肝硬化的主要原因。
2、慢性酒精性肝病是歐美國家肝硬化最常見的原因。
3、非酒精性脂肪性肝病是僅次於上述兩種病因的最爲常見的肝硬化前期病變,且有增加趨勢。
4、長期的膽汁淤積、藥物或毒物、遺傳和代謝性疾病、血吸蟲病、免疫紊亂等均可造成肝細胞變性、壞死、纖維化,進而進展爲肝硬化。
5、誘發因素:肝硬化由多種慢性肝病進展而來,因此,任何對肝臟正常功能有影響的不良因素,均可視作肝硬化的誘發因素,如嗜酒、肥胖、糖尿病、高甘油三脂血癥、過度勞累、化學藥物、某些保健品等。
1、病毒性肝炎:乙型、丙型和丁型肝炎病毒引起的慢性肝炎是我國肝硬化的主要病因,佔50~60%。病毒持續存在、中到重度的肝臟壞死炎症以及纖維化是演變爲肝硬化的主要原因。
2、慢性酒精性肝病是歐美國家肝硬化最常見的原因。
3、非酒精性脂肪性肝病是僅次於上述兩種病因的最爲常見的肝硬化前期病變,且有增加趨勢。
4、長期的膽汁淤積、藥物或毒物、遺傳和代謝性疾病、血吸蟲病、免疫紊亂等均可造成肝細胞變性、壞死、纖維化,進而進展爲肝硬化。
5、誘發因素:肝硬化由多種慢性肝病進展而來,因此,任何對肝臟正常功能有影響的不良因素,均可視作肝硬化的誘發因素,如嗜酒、肥胖、糖尿病、高甘油三脂血癥、過度勞累、化學藥物、某些保健品等。

04 肝硬化的症狀
肝硬化的起病和病程一般緩漸,可能隱伏數年至十數年之久(平均3-5年)。起病時可無症狀,病情可逐漸發展。肝臟在早期腫大,晚期堅硬縮小。
肝硬化的臨床表現分爲代償期和失代償期,代償期可有肝炎臨床表現,亦可隱匿起病。可有輕度乏力、腹脹、肝脾輕度腫大、輕度黃疸、肝掌、蜘蛛痣等表現。失代償期有肝功能受損及門靜脈高壓症候羣:
①全身症狀:乏力、消瘦、面色晦暗,尿少、下肢水腫。
②消化道症狀:食慾減退、腹脹、胃腸功能紊亂等。
③出血傾向及貧血:齒齦出血、鼻衄、紫癜、貧血。
④內分泌障礙:蜘蛛痣、肝掌、皮膚色素沉着、女性月經失調、男性乳房發育等。
⑤低蛋白血癥:雙下肢水腫、尿少、腹腔積液、肝源性胸腔積液。
⑥門脈高壓:脾大、脾功能亢進、食管-胃底靜脈曲張,腹壁靜脈曲張。
05 肝硬化的治療方法
目前尚無根治辦法,主要預防手段爲及早發現和阻止病程進展。治療手段主要包括對症支持治療、藥物治療、內鏡下或外科手術治療。肝硬化的轉歸通常是慢性肝衰竭,除對症治療外,肝移植仍是目前最有效的治療手段,但因肝移植手術費用高、肝源不足、免疫排斥等因素,不能大規模應用於臨床,多數患者不能得到有效的救治。
隨着幹細胞技術的不斷髮展,幹細胞分離、培養、移植等方面取得了突破性進展,並應用於越來越多疾病的治療,包括中樞神經系統疾病、心肌損傷、骨關節炎、卵巢早衰、慢性腎病、糖尿病、肝臟疾病。作爲一種新的醫療技術,目前已有大量研究證實MSC能夠阻止或減慢肝硬化發展。

06 間充質幹細胞治療的安全性得到證實
臨床研究表明,間充質幹細胞移植具有較好的治療效果,且對失代償期肝硬化患者的肝功能有明顯的改善作用,並能減輕患者的臨床症狀,增加生存幾率!
並且所有患者均未報告短期臨床不良反應,包括右上腹疼痛,皮疹,感染,昏迷或休克。同時,通過在整個試驗中監測併發症的發生率,發現間充質幹細胞治療組與對照組在併發症的發生方面無統計學差異,包括肝細胞癌,上消化道出血,肝性腦病和原發性腹膜炎。這些數據證實了間充質幹細胞治療的安全性。
總而言之,越來越多的研究證實了間充質幹細胞在肝病中良好的治療作用,相信隨着臨床研究的進展,間充質幹細胞治療會成爲廣大肝病患者的更優選擇。
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