王福生院士：脐带间充质干细胞显著改善失代偿性肝硬化的肝功能

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近期，国内王福生院士的最新研究结果显示，脐带间充质干细胞显著改善失代偿性肝硬化的肝功能及长期生存率。相关研究结果（预印本）在国际肝病学杂志（Hepatology International）审议中。

共有219例患者纳入研究，其中108名患者接受干细胞治疗，111名患者作为对照组，并进行了长达75个月的随访。结果显示，脐带间充质干细胞可以减轻肝素的氨基转移，明显改善肝脏功能，并且干细胞治疗组的总体生存率高于对照组。这一研究给间充质干细胞治疗肝硬化的安全性和有效性提供了新的证据。

01 王福生院士研究结果

研究方法：该研究纳入291例失代偿性肝硬化患者，分为111人的对照组和108人的脐带间充质干细胞治疗组，治疗组每隔4周进行一次输液，总计输液三次。从2010年10月开始对所有患者进行持续7年的随访调查。

结果：治疗组总生存率明显高于对照组。从血清血蛋白、胆碱酯酶和总胆红素水平等指标来看，间充质干细胞治疗显著改善了肝功能，且未观察到明显的副作用或治疗相关并发症。

结论：间充质干细胞治疗不仅耐受性好，而且能显著提高患者的长期生存率，并改善肝功能。因此，间充质干细胞可能成为一种应对失代偿性肝硬化的全新治疗方式。

02 什么是肝硬化？

肝硬化是一种常见的由不同病因引起的肝慢性、进行性、弥漫性病变，是在肝细胞广泛变性和坏死基础上产生肝纤维组织弥漫性增生，并形成再生结节和假小叶，导致正常肝小叶结构和血管解剖的破坏。病变逐渐进展，晚期出现肝衰竭、门静脉高压和多种并发症。

在我国，多见于20-50岁的男性，大多数为肝炎后肝硬化，少部分为酒精性肝硬化和血吸虫性肝硬化。

03 肝硬化的原因

引起肝硬化的原因很多，在国内以乙型病毒性肝炎所致的肝硬化最为常见，少部分为酒精性肝硬化和血吸虫性肝硬化。在国外，特别是北美、西欧则以酒精中毒最多见。
1、病毒性肝炎：乙型、丙型和丁型肝炎病毒引起的慢性肝炎是我国肝硬化的主要病因，占50～60%。病毒持续存在、中到重度的肝脏坏死炎症以及纤维化是演变为肝硬化的主要原因。
2、慢性酒精性肝病是欧美国家肝硬化最常见的原因。
3、非酒精性脂肪性肝病是仅次于上述两种病因的最为常见的肝硬化前期病变，且有增加趋势。
4、长期的胆汁淤积、药物或毒物、遗传和代谢性疾病、血吸虫病、免疫紊乱等均可造成肝细胞变性、坏死、纤维化，进而进展为肝硬化。
5、诱发因素：肝硬化由多种慢性肝病进展而来，因此，任何对肝脏正常功能有影响的不良因素，均可视作肝硬化的诱发因素，如嗜酒、肥胖、糖尿病、高甘油三脂血症、过度劳累、化学药物、某些保健品等。

04 肝硬化的症状

肝硬化的起病和病程一般缓渐，可能隐伏数年至十数年之久（平均3-5年）。起病时可无症状，病情可逐渐发展。肝脏在早期肿大，晚期坚硬缩小。

肝硬化的临床表现分为代偿期和失代偿期，代偿期可有肝炎临床表现，亦可隐匿起病。可有轻度乏力、腹胀、肝脾轻度肿大、轻度黄疸、肝掌、蜘蛛痣等表现。失代偿期有肝功能受损及门静脉高压症候群：

①全身症状：乏力、消瘦、面色晦暗，尿少、下肢水肿。

②消化道症状：食欲减退、腹胀、胃肠功能紊乱等。

③出血倾向及贫血：齿龈出血、鼻衄、紫癜、贫血。

④内分泌障碍：蜘蛛痣、肝掌、皮肤色素沉着、女性月经失调、男性乳房发育等。

⑤低蛋白血症：双下肢水肿、尿少、腹腔积液、肝源性胸腔积液。

⑥门脉高压：脾大、脾功能亢进、食管-胃底静脉曲张，腹壁静脉曲张。

05 肝硬化的治疗方法

目前尚无根治办法，主要预防手段为及早发现和阻止病程进展。治疗手段主要包括对症支持治疗、药物治疗、内镜下或外科手术治疗。肝硬化的转归通常是慢性肝衰竭，除对症治疗外，肝移植仍是目前最有效的治疗手段，但因肝移植手术费用高、肝源不足、免疫排斥等因素，不能大规模应用于临床，多数患者不能得到有效的救治。

随着干细胞技术的不断发展，干细胞分离、培养、移植等方面取得了突破性进展，并应用于越来越多疾病的治疗，包括中枢神经系统疾病、心肌损伤、骨关节炎、卵巢早衰、慢性肾病、糖尿病、肝脏疾病。作为一种新的医疗技术，目前已有大量研究证实MSC能够阻止或减慢肝硬化发展。

06 间充质干细胞治疗的安全性得到证实

临床研究表明，间充质干细胞移植具有较好的治疗效果，且对失代偿期肝硬化患者的肝功能有明显的改善作用，并能减轻患者的临床症状，增加生存几率！

并且所有患者均未报告短期临床不良反应，包括右上腹疼痛，皮疹，感染，昏迷或休克。同时，通过在整个试验中监测并发症的发生率，发现间充质干细胞治疗组与对照组在并发症的发生方面无统计学差异，包括肝细胞癌，上消化道出血，肝性脑病和原发性腹膜炎。这些数据证实了间充质干细胞治疗的安全性。

总而言之，越来越多的研究证实了间充质干细胞在肝病中良好的治疗作用，相信随着临床研究的进展，间充质干细胞治疗会成为广大肝病患者的更优选择。

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